Sfondi

Thalidomidi u prezantua si një ilaç qetësues, agjent imunomodulues dhe gjithashtu është hetuar për trajtimin e simptomave të shumë kancereve. Thalidomidi pengon një ligazë të ubiquitinit E3,i cili është një kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Përshkrimi

Talidomidi promovohet fillimisht si një qetësues, frenon cereblonin (CRBN), një pjesë e kompleksit të ligazës cullin-4 E3 ubiquitin CUL4-RBX1-DDB1, me një Kd prej∼250 nM, dhe ka veti imunomoduluese, anti-inflamatore dhe anti-angiogjene të kancerit.

In Vitro

Talidomidi fillimisht promovohet si qetësues, ka veti imunomoduluese, anti-inflamatore dhe anti-angiogjene të kancerit dhe synon cereblonin (CRBN), një pjesë e kompleksit cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, me një Kd prej∼250 nM [1]. Talidomid (50μg/mL) fuqizon aktivitetin antitumor të icotinib kundër përhapjes së qelizave PC9 dhe A549, dhe ky efekt lidhet me apoptozën dhe migrimin e qelizave. Përveç kësaj, Thalidomidi dhe icotinib pengojnë rrugët EGFR dhe VEGF-R2 në qelizat PC9[3].

Talidomidi (100 mg/kg, po) pengon depozitimin e kolagjenit, rregullon poshtë nivelin e shprehjes së mRNA tëα-SMA dhe kolagjeni I, dhe redukton ndjeshëm citokinat pro-inflamatore në minjtë RILF. Talidomidi lehtëson RILF përmes shtypjes së ROS dhe rregullimit të poshtëm të TGF-β/Rruga Smad e varur nga statusi Nrf2[2]. Talidomidi (200 mg/kg, po) i kombinuar me ikotinib tregon efekte sinergjike antitumorale te minjtë nudo që mbajnë qeliza PC9, duke shtypur rritjen e tumorit dhe duke nxitur vdekjen e tumorit[3].