Përshkrim

Lenalidomidi (CC-5013) është një derivat i Talidomidit dhe një imunomodulator oral aktiv.Lenalidomide (CC-5013) është një ligand i ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) dhe shkakton ubiquitinim selektiv dhe degradim të dy faktorëve të transkriptimit limfoide, IKZF1 dhe IKZF3, nga ligaza ubiquitin CRBN-CRL4.Lenalidomidi (CC-5013) frenon në mënyrë specifike rritjen e limfomave të qelizave B të pjekura, duke përfshirë mielomën e shumëfishtë, dhe nxit lirimin e IL-2 nga qelizat T.

Sfondi

Lenalidomidi (i njohur gjithashtu si CC-5013), një derivat oral i talidomidit, është një agjent antineoplastik që shfaq aktivitet antitumor përmes një sërë mekanizmash, duke përfshirë aktivizimin e sistemit imunitar, frenimin e angiogjenezës dhe efektet e drejtpërdrejta antineoplastike.Është studiuar gjerësisht për trajtimin e mielomës së shumëfishtë dhe sindromës mielodisplastike, si dhe çrregullimeve limfoproliferative, duke përfshirë leuçeminë limfocitare kronike (CLL) dhe limfomën jo-Hodgkin.Sipas studimeve të fundit, Lnalidomide promovon dhe rikthen funksionin e sistemit imunitar në pacientët me CLL duke nxitur një mbishprehje të molekulave kostimuluese në limfocitet leuçemike për të rivendosur imunitetin humoral dhe prodhimin e imunoglobulinave, si dhe duke përmirësuar aftësinë e qelizave T dhe qelizave leuçemike për të formuar sinapse me T. limfocitet.

Referenca

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia dhe Segundo Gonzalez.Lenalidomide dhe leucemia limfocitare kronike.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomidi është i fuqishëm në stimulimin e proliferimit të qelizave T dhe IFN-γ dhe prodhimi i IL-2.Lenalidomidi është treguar se pengon prodhimin e citokineve pro-inflamatore TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 dhe rrisin prodhimin e citokinës anti-inflamatore IL-10 nga PBMC-të njerëzore.Lenalidomidi rregullon drejtpërdrejt prodhimin e IL-6 dhe gjithashtu duke frenuar qelizat e mielomës së shumëfishtë (MM) dhe ndërveprimin e qelizave stromale të palcës kockore (BMSC), gjë që rrit apoptozën e qelizave të mielomës[2].Ndërveprimi i varur nga doza me kompleksin CRBN-DDB1 vërehet me Talidomidin, Lenalidomidin dhe Pomalidomidin, me vlera IC50 prej ~30μM, ~ 3μM dhe ~ 3μM, respektivisht, Këto qeliza të reduktuara të shprehjes CRBN (U266-CRBN60 dhe U266-CRBN75) janë më pak reaguese se qelizat prindërore ndaj efekteve antiproliferative Lenalidomide në një interval dozë-përgjigje prej 0.01 deri në 10μM[3].Lenalidomidi, një analog i talidomidit, funksionon si një ngjitës molekular midis trurit të njeriut E3 ubiquitin ligase dhe CKIα tregohet se nxit ubiquitinimin dhe degradimin e kësaj kinaze, duke vrarë kështu qelizat leuçemike me aktivizimin e p53.

Toksiciteti i Lenalidomidit doza deri në 15, 22.5 dhe 45 mg/kg nëpërmjet rrugëve të administrimit IV, IP dhe PO.Të kufizuara nga tretshmëria në mjetin tonë të dozimit të PBS, këto doza maksimale të arritshme Lenalidomide tolerohen mirë me përjashtim të një vdekjeje të miut (nga katër doza totale) në dozën IV 15 mg/kg.Veçanërisht, nuk vërehen toksicitete të tjera në studim në doza IV prej 15 mg/kg (n=3) ose 10 mg/kg (n=45) ose në ndonjë nivel tjetër doze përmes rrugëve IV, IP dhe PO.

Magazinimi

Struktura kimike

Të dhëna të ngjashme biologjike

Të dhëna të ngjashme biologjike