Përshkrim

Acidi obetikolik (INT-747) është një agonist i fuqishëm, selektiv dhe oral aktiv FXR me një EC50 prej 99 nM.Acidi obetikolik ka efekt antikolertik dhe anti-inflamator.Acidi obetikolik gjithashtu shkakton autofagji[1][2][3].

Sfondi

Acidi Obetikolik (acidi 6alfa-etil-chenodeoksikolik, 6-ECDCA, INT-747) është një agonist i fuqishëm dhe selektiv i FXR me vlerë EC50 prej 99 nM [1].

Receptori farnesoid X (FXR) është një receptor bërthamor i acidit biliar i përfshirë në homeostazën e acidit biliar, fibrozën e mëlçisë, inflamacionin hepatik dhe të zorrëve dhe sëmundjet kardiovaskulare [2].

Acidi Obetikolik është një agonist i fuqishëm dhe selektiv i FXR me aktivitet antikolertik [1].Acidi Obetikolik është një derivat gjysmë sintetik i acidit biliar dhe ligand i fuqishëm FXR.Në minjtë e kolestazës së induktuar nga estrogjeni, 6-ECDCA mbron nga kolestaza e induktuar nga 17α-etinil estradioli (E217α) [2].Në modelet e minjve të hipertensionit portal cirrotik (PHT), INT-747 (30 mg/kg) riaktivizoi shtegun e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme të FXR dhe uli presionin portal duke ulur rezistencën totale vaskulare intrahepatike (IHVR) pa hipotension të dëmshëm sistemik.Ky efekt u shoqërua me një aktivitet të rritur të eNOS [3].Në modelin e miut Dahl të hipertensionit të ndjeshëm ndaj kripës dhe rezistencës ndaj insulinës (IR), dieta me kripë të lartë (HS) rriti ndjeshëm presionin sistemik të gjakut dhe rregulloi shprehjen e DDAH të indeve.INT-747 rriti ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe pengoi uljen e shprehjes së DDAH [4].

Referencat:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, etj.Acidi 6alfa-etil-chenodeoksikolik (6-ECDCA), një agonist i fuqishëm dhe selektiv i FXR i pajisur me aktivitet antikolestatik.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, etj.Efektet mbrojtëse të acidit 6-etil kenodeoksikolik, një ligand i receptorit farnesoid X, në kolestazën e shkaktuar nga estrogjeni.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, etj.Acidi obetikolik, një agonist i receptorit X farnesoid, përmirëson hipertensionin portal me dy rrugë të ndryshme te minjtë cirrotikë.Hepatologjia, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, etj.Agonisti FXR INT-747 rregullon shprehjen e DDAH dhe rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës te minjtë Dahl të ushqyer me shumë kripë.PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Citimi i produktit

• 1. Selina Kosta."Karakterizimi i një ligandi të ri për receptorin Farnesoid X duke përdorur Zebrafish Transgenic."Universiteti i Torontos.qershor-2018.
• 2. Kent, Rebeka."Efektet e fenofibratit në CYP2D6 dhe rregullimin e ANG1 dhe RNASE4 nga Acidi Obetikolik FXR Agonist."indigo.uic.edu.2017.

Magazinimi

Struktura kimike

Të dhëna të ngjashme biologjike

Të dhëna të ngjashme biologjike