Kinë LOXO-101 1223403-58-4 prodhuesit dhe furnizuesit

LOXO-101 1223403-58-4

Përshkrim i shkurtër:

Emri i API	Tregues	Inovator	Data e skadimit të patentës (SH.B.A.)
LOXO-101 1223403-58-4	Ilaç onkologjik	Onkologjia Loxo	Tetor 21,2029

Na dërgoni me email

Detaje të Produktit

Etiketat e produkteve

DETAJ I PRODUKTIT

Sfondi

IC50: diapazon i ulët nanomolar për frenimin e të gjithë anëtarëve të familjes TRK

LOXO-101 është një frenues i kinazave të receptorëve tropomyosin (TRK).

Familja TRK e receptorëve neurotrofinë dhe ligandët e tyre neurotrofinë rregullojnë rritjen, diferencimin dhe mbijetesën e neuroneve.

In vitro: Në studimin e mëparshëm, LOXO-101 u vlerësua për frenimin e enzimës kinase jashtë targetit kundër një paneli kinazash jo-TRK në një përqendrim prej 1000 nM dhe përqendrimeve ATP rreth Km. Rezultatet treguan se LOXO-101 kishte më shumë se 50% frenim për vetëm një kinazë jo-TRK, e cila ishte TNK2 me IC50 prej 576 nM. Për më tepër, nuk kishte as frenim përkatës të hERG dhe as vëzhgim të zgjatur të QT [1].

In vivo: Studimi mbi kafshët zbuloi se LOXO-101 ishte në gjendje të pengonte rritjen e tumorit in vivo. Minjtë lakuriqë atimikë të injektuar me qeliza KM12 u trajtuan oralisht me LOXO-101 çdo ditë për 2 javë dhe u vu re frenimi i tumorit i varur nga doza, duke treguar aftësinë e LOXO-101 për të penguar rritjen e tumorit in-vivo [1].

Provë klinike: Një studim multicenter i fazës I të përshkallëzimit të dozës në pacientët me tumore të ngurta të përparuar (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913) u krye në 2014 për të vlerësuar sigurinë dhe PK të LOXO-101. Pacientët dozohen një herë ose dy herë në ditë për 28 ditë dozimi të vazhdueshëm në grupet e përshkallëzuara. Të dhënat paraprake të PK dhe të sigurisë tregojnë se nivelet e lira të LOXO-101 në plazmë janë në përqendrime të rëndësishme biologjikisht për të penguar onkogjenet e TRK. Në këtë studim, pacienti i parë dhe i vetëm tregoi bashkim TRK dhe regresion të shpejtë klinik të tumorit, i parë me trajtimin e LOXO-101 [1].

Referenca:
[1] Doebele RC et al. Një shkrirje onkogjene e NTRK në një pacient me sarkomë të indeve të buta me përgjigje ndaj frenuesit të kinazës që lidhet me tropomyosin LOXO-101. Kanceri Discov. 2015 Tetor; 5 (10): 1049-57.

Përshkrim

Larotrektinib (LOXO-101) është një ATP konkurrues oral, selektiv i receptorëve të familjes kinase (TRK) të receptorëve të lidhur me tropomyosin, me përqendrime të ulta nanomolare 50% frenuese kundër të tre izoformave (TRKA, B dhe C).

Trajtim klinikal

Numri NCT	Sponsori	Gjendja	Data e fillimit	Faza
NCT03025360	Bayer	Tumoret që strehojnë NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tumoret e ngurta që strehojnë bashkimin NTRK	16 dhjetor 2015	Faza 1 \| Faza 2
NCT02122913	Bayer	Tumoret e ngurta që strehojnë bashkimin NTRK	4 maj 2014	Faza 1
NCT03213704	Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI)	Neoplazma e ngurtë malinje e përparuar \| Ependymoma e përsëritur \| Sarcoma e përsëritur Ewing + Tumori neuroektodermal primitiv periferik \| Glioma e përsëritur \| Hepatoblastoma e përsëritur \| Histatocitoza e qelizave të përsëritura \| Tumori i qelizave germerinare të përsëritura \| Malinjet e përsëritura \| Rishfaqja e sëmundjeve \| Limfoma Non-Hodgkin \| Osteosarkoma e përsëritur \| Tumor Rhabdoid i përsëritur \| Rhabdomyosarcoma e përsëritur \| Sarkoma e indeve të buta të përsëritura \| Ependymoma refraktare \| Sarkoma refraktare Ewing + Tumore periferike Neuroectodermal Tumor Refractory Refractory Glioma refractory \| Glioma malinje \| Neoplazmë e ngurtë malinje e ngurtë \| Neuroblastoma refraktare \| Limfoma refraktare jo-hodgkin \| Osteosarkoma refraktare \| Neoplazia e sistemit nervor qendror primar refraktar \| Tumori Rabdoid refraktar \| Rabdomyosarcom i fortë \| Wilms Tumor	24 korrik 2017	Faza 2
NCT02465060	Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI)	Neoplazma e ngurtë malinje e përparuar \| Karcinoma e fshikëzës \| Karcinoma e gjirit \| Karcinoma e qafës së mitrës \| Karcinoma e zorrës së trashë \| Karcinoma e zorrës së trashë \| Karcinoma e endometrit \| Karcinoma e ezofagut \| Karcinoma e stomakut \| Glioma \| Kanceri i kokës dhe qafës \| Carcinoma e veshkave \| Carcinoma e veshkave \| \| Neoplazma malinje e mitrës \| Melanoma \| Karcinoma e vezoreve \| Karcinoma e pankreasit \| Mieloma e qelizës plazmatike \| Karcinoma e prostatës \| Karcinoma e rektumit \| Karcinoma e fshikëzës përsëritëse \| Karcinoma e gjirit përsëritëse \| Karcinoma e mitrës e përsëritur \| Karcinoma e mitrës korrente \| \| Glioma e përsëritur \| Karcinoma e përsëritur e kokës dhe qafës \| Karcinoma e përsëritur e mëlçisë \| Karcinoma e mushkërive përsëritura \| Limfoma e përsëritur \| Neoplazma e ngurtë malinje e përsëritur \| Melanoma e përsëritur \| Karcinoma ovariane e përsëritur \| Karcinoma e pankreasit përsëritës \| Karcinoma e përsëritur \| Karcinoma e përsëritur e lëkurës \| Gjëndra tiroide e përsëritur Karcinoma \| Kanceri i përsëritur i mitrës \| Limfoma refraktare \| Neoplazma malinje e fortë e fortë \| Mieloma qelizore e plazmës refraktare \| Karcinoma e lëkurës \| Karcinoma e gjëndrës tiroide \| Kanceri i mitrës	12 gusht 2015	Faza 2
NCT03834961	Grupi Onkologjik i Fëmijëve \| Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI)	Neoplazma e sistemit nervor qendror \| Fibrosarkoma infantile \| Leukemia akute e përsëritur \| Leuçemia akute refraktare \| Neoplazma e ngurtë	18 shtator 2019	Faza 2
NCT04142437	Bayer	Tumori i ngurtë lokalisht i përparuar ose metastatik që strehon një bashkim të gjeneve NTRK	3 Prill 2020
NCT03155620	Instituti Kombëtar i Kancerit (NCI)	Neoplazia e ngurtë malinje e përparuar \| Ann Arbor Stage III Limfoma jo-Hodgkin \| Limfoma jo-hodgkin e fazës IV Ann Arbor \| Sarkoma histiocitike \| Xanthogranuloma e të miturve \| Histiocitoza e qelizave Langerhans \| Glioma malinje \| Fëmijët e përsëritur Rhabdomyosarcoma \| Hepatoblastoma e përsëritur \| Histiocitoza e përsëritur e qelizave Langerhans \| Tumori malinje e qelizave të përsëritura \| Neoplazma e ngurtë malinje e përsëritur \| Medulloblastoma e përsëritur \| Neuroblastoma e përsëritur \| Limfoma e përsëritur jo-Hodgkin \| Sistemi i përsëritur i mitrës recurrent \| \| Sarkoma e indeve të buta të përsëritura \| Sarkoma refraktare Ewing \| Glioma refraktare \| Hepatoblastoma refraktare \| Histiocitozë refraktare Langerhans qelizore \| Tumor malinje malinje malinje \| Neoplazmë e ngurtë malinje e fortë \| Refraktare Medulloblastoma \| Refraktare Neuroblasoma \| Neuroblastoma refraktare \| Tumori Neuroektodermal Primitiv Periferik Critor \| Neoplazma e Sistemit Nervor Qendror Primar Refraktar \| Tumor Refraktar Rabdoid \| Rabdomyosarcoma refraktare \| Tumori Rhabdoid \| Faza III Osteosarcoma AJCC v7 \| Faza III Indi i Butë Sarcoma Staca VJ7 AJCC v7 \| \| Faza IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Faza IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumori	24 korrik 2017	Faza 2