Sfondi

Ticagrelor është një antagonist i ri i receptorit P2Y12 [1].

Është raportuar se Ticagrelor frenon efektet protrombotike të ADP në trombocitet kundër receptorit P2Y12.Ticagrelor ka treguar frenimin e plotë të grumbullimit të trombociteve ex vivo.Përveç kësaj, Ticagrelor ka sugjeruar një frenim të varur nga doza të grumbullimit të trombociteve në qenien njerëzore.Përveç këtyre, Ticagrelor ka demonstruar gjithashtu një antagonist lidhës oral, aktiv dhe të kthyeshëm.Ndryshe nga frenuesit e tjerë, Ticagrelor gjithashtu ka raportuar të frenojë receptorin P2Y12 pa transformim metabolik.Përveç kësaj, Ticagrelor është agjenti i parë kundër trombociteve tienopiridine dhe kryesisht i metabolizuar nga CYP3A4 dhe CYP2C19 [1][2].

Referencat:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Vlerësimi in vitro i ndërveprimeve të mundshme medikament-drogë me ticagrelor: fenotipizimi i reaksionit të citokromit P450, frenimi, induksioni dhe kinetika diferenciale.Droga Metab Dispos.2011 Prill;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disponimi dhe metabolizmi i ticagrelorit, një antagonist i ri i receptorit P2Y12, te minjtë, minjtë dhe marmoset.Droga Metab Dispos.2011 shtator; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 qershor.

Përshkrim

Ticagrelor (AZD6140) është një antagonist i kthyeshëm oral i receptorit P2Y12 për trajtimin e grumbullimit të trombociteve.

In Vitro

Ticagrelor promovon një frenim më të madh të adenozinës 5''-difosfat (ADP)-lirimi i induktuar i Ca2+ në trombocitet kundrejt antagonistëve të tjerë P2Y12R.Ky efekt shtesë i ticagrelorit përtej antagonizmit P2Y12R është pjesërisht si pasojë e frenimit të transportuesit ekuilibrues nukleozid 1 (ENT1) në trombocitet, duke çuar në akumulimin e adenozinës jashtëqelizore dhe aktivizimin e receptorëve të adenozinës A2A të lidhur me Gs.Qelizat B16-F10 shfaqin ndërveprim të zvogëluar me trombocitet nga minjtë e trajtuar me ticagrelor në krahasim me minjtë e trajtuar me kripë[2].

Në modelet e metastazave intravenoze dhe intrasplenike të melanomës B16-F10, minjtë e trajtuar me një dozë klinike të ticagrelorit (10 mg/kg) shfaqin reduktime të dukshme në metastazat në mushkëri (84%) dhe në mëlçi (86%).Për më tepër, trajtimi me ticagrelor përmirëson mbijetesën në krahasim me kafshët e trajtuara me kripë.Një efekt i ngjashëm vërehet në një model të kancerit të gjirit 4T1, me reduktime në metastazat e mushkërive (55%) dhe palcës kockore (87%) pas trajtimit me ticagrelor[2].Administrimi i vetëm oral i ticagrelorit (1-10 mg/kg) shkakton efekt frenues të lidhur me dozën në grumbullimin e trombociteve.Ticagrelor, në dozën më të lartë (10 mg/kg) frenon ndjeshëm grumbullimin e trombociteve në 1 orë pas administrimit dhe frenimi maksimal vërehet në 4 orë pas marrjes.

Magazinimi

4°C, mbroni nga drita, ruhet nën azot

*Në tretës: -80°C, 6 muaj;-20°C, 1 muaj (mbrojtur nga drita, ruhet nën azot)

Struktura kimike