Përshkrimi

Ribociclib (LEE01) është një frenues shumë specifik CDK4/6 me vlera IC50 përkatësisht 10 nM dhe 39 nM, dhe është mbi 1000 herë më pak i fuqishëm kundër kompleksit të ciklin B/CDK1.

In Vitro

Trajtimi i një paneli prej 17 linjash qelizore neuroblastoma me Ribociclib (LEE011) në një interval dozash me katër log (10 deri në 10,000 nM). Trajtimi me Ribociclib frenon ndjeshëm rritjen ngjitëse të substratit në krahasim me kontrollin në 12 nga 17 linjat qelizore neuroblastoma të ekzaminuara (mesatarja IC50=306±68 nM, duke marrë parasysh vetëm linjat e ndjeshme, ku ndjeshmëria përcaktohet si një IC50 më pak se 1μTrajtimi i M. Ribociclib i dy linjave qelizore të neuroblastomës (BE2C dhe IMR5) me ndjeshmëri të demonstruar ndaj frenimit të CDK4/6 rezulton në një akumulim të varur nga doza të qelizave në fazën G0/G1 të ciklit qelizor. Ky ndalim G0/G1 bëhet i rëndësishëm në përqendrimet e Ribociclib përkatësisht 100 nM (p=0.007) dhe 250 nM (p=0.01).

Minj me imunodefiçiencë CB17 me ksenografte BE2C, NB-1643 (MYCN të përforcuara, të ndjeshme in vitro) ose EBC1 (të paamplifikuara, rezistente in vitro) trajtohen një herë në ditë për 21 ditë me Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ose me një kontrollin e automjetit. Kjo strategji e dozimit tolerohet mirë, pasi nuk vërehet humbje peshe ose shenja të tjera toksiciteti në asnjë nga modelet e ksenografit. Rritja e tumorit vonohet ndjeshëm gjatë 21 ditëve të trajtimit në minjtë që strehojnë ksenografit BE2C ose 1643 (të dyja, p<0.0001), megjithëse rritja rifilloi pas trajtimit.

Magazinimi

Struktura kimike