Përshkrimi

Niraparib (MK-4827) është një frenues shumë i fuqishëm dhe i disponueshëm nga goja PARP1 dhe PARP2 me IC50 përkatësisht 3.8 dhe 2.1 nM. Niraparib çon në frenimin e riparimit të dëmtimit të ADN-së, aktivizon apoptozën dhe tregon aktivitet antitumor.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) frenon aktivitetin PARP me EC50=4 nM dhe EC90=45 nM në një analizë të tërë qelize. MK-4827 pengon përhapjen e qelizave kancerogjene me mutant BRCA-1 dhe BRCA-2 me CC50 në intervalin 10-100 nM. MK-4827 shfaq frenim të shkëlqyeshëm PARP 1 dhe 2 me IC50=3.8 dhe 2.1 nM, përkatësisht, dhe në një analizë të tërë qelize[1]. Për të vërtetuar se Niraparib (MK-4827) frenon PARP në këto linja qelizore, qelizat A549 dhe H1299 trajtohen me 1μM MK-4827 për kohë të ndryshme dhe mati aktivitetin enzimatik PARP duke përdorur një analizë kimilumineshente. Rezultatet tregojnë se Niraparib (MK-4827) frenon PARP brenda 15 minutave nga trajtimi duke arritur rreth 85% frenim në qelizat A549 në 1 orë dhe rreth 55% frenim në 1 orë për qelizat H1299.

Niraparib (MK-4827) tolerohet mirë dhe tregon efikasitet si një agjent i vetëm në një model ksenografti të kancerit me mungesë BRCA-1. Niraparib (MK-4827) tolerohet mirë in vivo dhe tregon efikasitet si një agjent i vetëm në një model ksenografti të kancerit me mungesë BRCA-1. Niraparib (MK-4827) karakterizohet nga farmakokinetikë të pranueshme te minjtë me pastrim plazmatik prej 28 (mL/min)/kg, vëllim shumë të lartë të shpërndarjes (Vd_ss=6,9 L/kg), gjysëm jetëgjatësi e gjatë (t_1/2=3.4 orë), dhe biodisponueshmëri e shkëlqyer, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) rrit përgjigjen ndaj rrezatimit të tumorit mutant p53 Calu-6 në të dyja rastet, me dozën e vetme ditore prej 50 mg/kg që është më efektive se 25 mg/kg e dhënë dy herë në ditë.^].

Magazinimi

Struktura kimike