Përshkrimi

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), i përbërë nga Valsartan (një ARB) dhe Sacubitril (AHU377) në një raport molar 1:1, është një i klasit të parë, i disponueshëm nga goja, dhe me veprim të dyfishtë receptori i angiotenzinës-neprilizina (për hipertension arterial) dhe dështimi i zemrës[1][2][3]. LCZ696 përmirëson kardiomiopatinë diabetike duke frenuar inflamacionin, stresin oksidativ dhe apoptozën.

Sfondi

LCZ696 është i pari në klasën ARNi (frenuesi i neprilizinës së receptorit të angiotenzinës) që përfshin pjesë anionike të valsartanit AR dhe prodrogës frenuese të neprilizinës AHU377 (raporti 1:1) për dështimin e zemrës dhe hipertensionin.

Receptorët e angiotenzinës janë receptorë të lidhur me proteinën G. Ato ndërmjetësojnë efektet kardiovaskulare dhe efektet e tjera të angiotenzinës II, e cila është një peptid bioaktiv i sistemit renin-angiotensin. Neprilizina është një endopeptidazë neutrale që degradon peptidet vazoaktive endogjene siç janë peptidet natriuretike. Frenimi i neprilizinës rrit përqendrimin e peptideve natriuretike që kontribuojnë në mbrojtjen e zemrës, enëve të gjakut dhe veshkave. [1]

Në minjtë Sprague-Dawley, administrimi oral i LCZ696 çoi në një rritje të varur nga doza e imunoreaktivitetit të peptidit natriuretik atrial që rezulton nga frenimi i neprilizinës. Në minjtë transgjenikë dyfishtë hipertensivë, LCZ696 shkaktoi një reduktim të varur nga doza dhe të qëndrueshme të presionit arterial mesatar. Një pjesëmarrës i shëndetshëm, një studim i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo konfirmoi se LCZ696 siguroi frenim të njëkohshëm të neprilizinës dhe bllokadë të receptorit AT1. LCZ696 ishte i sigurt dhe i toleruar mirë te njerëzit. [2] [3]

Referencat:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Frenimi i angiotensin-neprilizinës kundrejt enalaprilit në dështimin e zemrës. N Engl J Med. 2014 shtator 11; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetika dhe farmakodinamika e LCZ696, një frenues i ri i receptorit të angiotenzinës-neprilizin me veprim të dyfishtë (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Prill;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Frenimi i receptorit të angiotenzinës-neprilizinës me LCZ696: një qasje e re për trajtimin e dështimit të zemrës, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Magazinimi

Struktura kimike