Sfondi

Rivaroxaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamidi, është një frenues i fuqishëm me molekulë të vogël të faktorit Xa, i cili është një faktor koagulimi në një pikë kritike në koagulimin e gjakut. rrugë që rezulton në gjenerimin e trombinës dhe formimin e mpiksjes. Rivaroxaban lidhet me Tyr288 në xhepin S1 të faktorit Xa nëpërmjet ndërveprimit të Tyr288 dhe zëvendësuesit të klorit të pjesës së klorotiofenit. Frenimi është i kthyeshëm (koff = 5x10-3s-1), i shpejtë (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1) dhe në një mënyrë të varur nga përqendrimi (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban aktualisht është duke u studiuar për trajtimin e VTE, parandalimin e ngjarjeve kardiovaskulare në pacientët me sindromën koronare akute, parandalimin e goditjes në tru në pacientët me fibrilacion atrial.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck dhe Volker Laux. Rivaroxaban: një frenues i ri i faktorit oral Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Përshkrimi

Rivaroxaban (BAY 59-7939) është një shumë i fuqishëm,frenues selektiv dhe i drejtpërdrejtë i Faktorit Xa (FXa), duke arritur një rritje të fortë në fuqinë anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) është një frenues oral i drejtpërdrejtë i Faktorit Xa (FXa) në zhvillim për parandalimin dhe trajtimin e trombozës arteriale dhe venoze. Rivaroxaban frenon në mënyrë konkurruese FXa njerëzore (Ki 0.4 nM) me selektivitet >10 000-fish më të madh se sa për proteazat e tjera të serinës; ai gjithashtu frenon aktivitetin e protrombinazës (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban frenon FXa endogjene më fuqishëm në plazmën e njeriut dhe lepurit (IC50 21 nM) sesa plazma e miut (IC50 290 nM). Ai demonstron efekte antikoagulante në plazmën e njeriut, duke dyfishuar kohën e protrombinës (PT) dhe aktivizon kohën e pjesshme të tromboplastinës në 0.23 dhe 0.69μM, respektivisht.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) është një frenues i fuqishëm dhe selektiv, i drejtpërdrejtë i FXa me aktivitet të shkëlqyer in vivo dhe biodisponibilitet të mirë oral. Rivaroxaban (BAY 59-7939), i administruar me bolus iv përpara induksionit të trombit, redukton formimin e trombit (ED50 0.1 mg/kg), frenon FXa dhe zgjat dozën PT në varësi të dozës. PT dhe FXa preken pak në ED50 (rritje 1.8 herë dhe frenim 32%, respektivisht). Në 0.3 mg/kg (doza që çon në frenim pothuajse të plotë të formimit të trombit), Rivaroxaban zgjat mesatarisht PT (3.2±0.5-fish) dhe frenon aktivitetin FXa (65±3%).

Magazinimi

Struktura kimike