Nirmatrelvir është një frenues i proteazës kryesore SARS-CoV-2 (Mpro), i referuar gjithashtu si proteaza e ngjashme me 3C (3CLpro) ose proteaza nsp5. Frenimi i SARS-CoV-2 Mpro e bën atë të paaftë për të përpunuar prekursorët e poliproteinës, duke parandaluar riprodhimin viral.

Nirmatrelvir frenoi aktivitetin e SARS-CoV-2 Mpro rekombinant në një analizë biokimike në përqendrime të arritshme in vivo. Nirmatrelvir u zbulua se lidhet drejtpërdrejt me vendin aktiv SARS-CoV-2 Mpro me anë të kristalografisë me rreze X.

Ritonavir është një frenues i proteazës HIV-1, por nuk është aktiv kundër SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir pengon metabolizmin e nirmatrelvirit të ndërmjetësuar nga CYP3A, duke rezultuar në rritjen e përqendrimit plazmatik të nirmatrelvirit.

Ky medikament rekomandohet. I është dhënë një autorizim për përdorim urgjent nga FDA për trajtimin e sëmundjes së lehtë deri në mesatare të koronavirusit (COVID-19) te të rriturit dhe pacientët pediatrikë (12 vjeç e lart që peshojnë të paktën 40 kilogramë ose rreth 88 paund) me rezultate pozitive të testimit të drejtpërdrejtë të SARS-CoV-2 dhe që janë në rrezik të lartë për përparim në COVID-19 të rëndë, duke përfshirë shtrimin në spital ose vdekjen. Nirmatrelvir/ritonavir duhet të fillohet sa më shpejt që të jetë e mundur pas diagnostikimit të COVID-19 dhe brenda pesë ditëve nga fillimi i simptomave.

Rekomandimet bazohen në EPIC-HR, një provë e rastësishme e kontrollit klinik të Fazës 2/3 që vlerëson efikasitetin e nirmaltrelivir/ritonavir kundrejt placebo në reduktimin e shtrimit në spital dhe ose vdekjen gjatë ditës 28. Përdorimi i nirmaltrelivir/ritonavir brenda 5 ditëve nga fillimi i simptomave në individët në rrezik për progresion në sëmundje të rëndë reduktuan rrezikun relativ të shtrimit në spital ose vdekjes gjatë 28 ditëve me 88%.