Sfondi

Ezetimibe është një frenues i fuqishëm dhe i ri i përthithjes së kolesterolit [1].

Kolesteroli është një molekulë lipide dhe kërkohet për të ndërtuar dhe ruajtur integritetin strukturor dhe rrjedhshmërinë e membranave.Gjithashtu, shërben si pararendës i vitaminës D, acideve biliare dhe hormoneve steroide.

Në qelizat e diferencuara të Caco-2 të inkubuara me një karotenoid (1 μM), ezetimiba (10 mg/L) pengoi transportin e karotenoideve me 50% frenim për ɑ-karoten dhe β-karoten.Gjithashtu, pengoi transportin e β-kriptoksantinës, likopenit dhe luteinës:zeaksantinë (1:1).Në të njëjtën kohë, ezetimiba pengoi transportin e kolesterolit me 31%.Ezetimibe uli shprehjen e receptorëve sipërfaqësor SR-BI, transportuesit të kasetës lidhëse ATP, nënfamiljes A (ABCA1), proteinës Niemann-Pick të tipit C1 Like 1 (NPC1L1) dhe receptorit të acidit retinoid (RAR)γ, proteinave lidhëse të elementit rregullues të sterolit SREBP -1 dhe SREBP-2, dhe receptorin X të mëlçisë (LXR)β [3].

Në minjtë me nokaut të apolipoproteinës E (apoE-/-), ezetimiba (3 mg/kg) pengoi përthithjen e kolesterolit me 90%.Ezetimibe ul kolesterolin plazmatik, rrit nivelet e HDL dhe pengon përparimin e aterosklerozës [1].Në provat e fazës III te njerëzit, Ezetimibe (10 mg) uli ndjeshëm nivelet e kolesterolit LDL, kolesterolit total dhe triglicerideve dhe rriti nivelin e kolesterolit HDL [2].

Referencat:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, një frenues i fuqishëm i përthithjes së kolesterolit, pengon zhvillimin e aterosklerozës tek minjtë me nokaut ApoE.Thromb Arterioscler Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Zbulimi i ezetimibe: një pamje nga jashtë receptorit.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].Gjatë A, Dawson HD, Harrison EH.Transporti i karotenoideve zvogëlohet dhe shprehja e transportuesve të lipideve SR-BI, NPC1L1 dhe ABCA1 është ulur poshtë në qelizat Caco-2 të trajtuara me ezetimibe.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Përshkrim

Ezetimibe (SCH 58235) është një frenues i fuqishëm i përthithjes së kolesterolit.Ezetimibe është një frenues Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) dhe është një aktivizues i fuqishëm Nrf2.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) vepron si një aktivizues i fuqishëm Nrf2 pa shkaktuar citotoksicitet.Ezetimibe rrit transaktivizimin e Nrf2, siç zbulohet nga një analizë e raportuesit të luciferazës.Ezetimibe gjithashtu rregullon gjenet e synuara Nrf2, duke përfshirë GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) dhe Nqo-1 në qelizat Hepa1c1c7 dhe MEF.Ezetimibe rregullon gjenet e synuara Nrf2 në qelizat Nrf2+/+ MEF, ndërsa ky induksion bllokohet totalisht në qelizat Nrf2-/- MEF.Të marra së bashku, Ezetimibe vepron si një nxitës i ri Nrf2 në një mënyrë të pavarur nga ROS[1].Hepatocitet huh7 të njeriut janë paratrajtuar me Ezetimibe (10μM, 1 orë) dhe inkubohet me acid palmitik (PA, 0.5 mM, 24 orë) për të nxitur steatozën hepatike.Trajtimi me Ezetimibe zbut ndjeshëm nivelet e triglicerideve (TG) të rritura nga PA, gjë që është në përputhje me studimin tonë të kafshëve.Trajtimi PA rezultoi në një rënie afërsisht 20% në shprehjen e mRNA të ATG5, ATG6 dhe ATG7, e cila ishte rritur nga trajtimi Ezetimibe.Përveç kësaj, trajtimi me Ezetimibe rriti ndjeshëm reduktimin e shkaktuar nga PA në bollëkun e proteinës LC3[2].

MCE nuk e ka konfirmuar në mënyrë të pavarur saktësinë e këtyre metodave.Ato janë vetëm për referencë.

Administrimi i Ezetimibe (Eze) zvogëlon peshën e mëlçisë së minjve të ushqyer me dietë me mungesë metionine dhe kolinë (MCD).Kjo është në përputhje me efektet e dobishme të Ezetimibe në steatozën hepatike.Histologjia e mëlçisë tregon pika të theksuara të shumta yndyrore makrovezikulare te minjtë në dietën MCD, por trajtimi me Ezetimibe ul ndjeshëm numrin dhe madhësinë e atyre pikave.Për më tepër, fibroza hepatike në minjtë e ushqyer me dietë MCD zbutet ndjeshëm nga Ezetimibe[1].Nivelet e lipideve të gjakut dhe të mëlçisë duke përfshirë TG, acidet yndyrore të lira (FFA) dhe kolesterolin total (TC) janë ulur ndjeshëm në minjtë OLETF të trajtuar me Ezetimibe.Për më tepër, minjtë OLETF tregojnë nivele më të larta në serum të glukozës, insulinës, HOMA-IR, TG, FFA dhe TC sesa kafshët LETF, të cilat reduktohen ndjeshëm nga Ezetimibe.Përveç kësaj, analiza histologjike tregoi se minjtë e kontrollit OLETF treguan pika më të mëdha lipide në hepatocite sesa kontrollet LETO të përputhshme me moshën, të cilat dobësohen nga administrimi i Ezetimibe[2].

Magazinimi

Struktura kimike