Sfondi

Atorvastatin Calcium është një frenues i fuqishëm i reduktazës HMG-CoA me vlerë IC50 prej 150 nM[1].
Reduktaza HMG-CoA është enzima kryesore e rrugës mevalonate e cila prodhon kolesterolin. HMG-CoA është enzima që kufizon shpejtësinë dhe është e rëndësishme për uljen e niveleve të kolesterolit në gjak. Reduktaza HMG-CoA ndodhet në rrjetën endoplazmatike dhe përmban tetë domene transmembranore. Frenuesit e reduktazës HMG-CoA mund të nxisin shprehjen e receptorëve LDL (lipoproteina me densitet të ulët) në mëlçi. Ajo çon në rritjen e niveleve të katabolizmit të LDL plazmatike dhe uljen e përqendrimit të kolesterolit plazmatik, i cili është një përcaktues i rëndësishëm i aterosklerozës. Reduktaza HMG-CoA luan një rol të rëndësishëm në sintezën e kolesterolit. HMG-CoA është objektivi i vetëm për barnat për uljen e kolesterolit. Reduktaza HMG-CoA është gjithashtu një enzimë e rëndësishme për zhvillim. Aktiviteti i reduktazës HMG-CoA lidhet me defektet e migrimit të qelizave germinale. Frenimi i aktivitetit të tij mund të çojë në hemorragji intracerebrale[1].
Atorvastatin është një frenues i reduktazës HMG-CoA me vlerë IC50 prej 154 nM. Është efektiv në trajtimin e disa dislipidemive dhe hiperkolesterolemisë[1]. Trajtimi me atorvastatin në 40 mg ul kolesterolin total me 40% pas 40 ditësh.[1] Ai gjithashtu përdoret për të trajtuar pacientët me koronare ose goditje në tru me nivele normale të kolesterolit.[2] Atorvastatin gjithashtu ul aferezën e lipoproteinave me densitet të ulët te pacientët duke nxitur shprehjen e receptorëve LDL.
Ai metabolizohet në disa metabolitë të cilët janë të rëndësishëm për efektin e veprimeve terapeutike të CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Referencat:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Efikasiteti afatgjatë dhe siguria e atorvastatin në trajtimin e tipit III të rëndë dhe dislipidemisë së kombinuar. Zemra 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Parandalimi i ngjarjeve koronare dhe goditjes me atorvastatin në pacientët me hipertension që kanë mesatare ose më të ulët se -përqendrimet mesatare të kolesterolit, në rezultatet kardiake anglo-skandinave Prova - Krahu i uljes së lipideve (ASCOT-LLA): një provë e kontrolluar e rastësishme me shumë qendra. Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmakokinetika klinike e atorvastatinës. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Struktura kimike