Sfondi

Apixaban është një frenues shumë selektiv dhe i kthyeshëm i faktorit Xa me vlera Ki prej 0,08 nM dhe 0,17 nM respektivisht te njeriu dhe lepuri[1].

Faktori X, i njohur gjithashtu me eponimin faktor Stuart–Prower, është një enzimë e kaskadës së koagulimit. Faktori X aktivizohet, me hidrolizë, në faktorin Xa nga të dy faktorët IX. Faktori Xa është forma e aktivizuar e faktorit të koagulimit të trombokinazës. Faktori frenues Xa mund të ofrojë një metodë alternative për antikoagulimin. Frenuesit e drejtpërdrejtë të Xa janë antikoagulantë të njohur [2].

In vitro: Apixabanhas shfaqi një shkallë të lartë fuqie, selektiviteti dhe efikasiteti në Faktorin Xa me Ki prej 0,08 nM dhe 0,17 nM për Faktorin Njerëzor Xa dhe Faktorin e Lepurit Xa, respektivisht [1]. Apixaban zgjati kohët e koagulimit të plazmës normale njerëzore me përqendrime (EC2x) prej 3.6, 0.37, 7.4 dhe 0.4 μM, të cilat kërkohen respektivisht për të dyfishuar kohën e protrombinës (PT), kohën e modifikuar të protrombinës (mPT), kohën e aktivizuar të pjesshme të tromboplastinës ( APTT) dhe HepTest. Përveç kësaj, Apixaban tregoi fuqinë më të lartë në plazmën e njeriut dhe lepurit, por më pak fuqi në plazmën e minjve dhe qenit në të dy analizat PT dhe APTT [3].

In vivo: Apixaban shfaqi farmakokinetikë të shkëlqyer me klirens shumë të ulët (Cl: 0.02 L kg-1h-1) dhe vëllim të ulët të shpërndarjes (Vdss: 0.2 L/kg) në qen. Përveç kësaj, Apixaban tregoi gjithashtu një gjysmë jetë të moderuar me T1/2 prej 5.8 orë dhe biodisponibilitet të mirë oral (F: 58%) [1]. Në modelet e lepujve të trombozës arteriovenoze-shunt (AVST), trombozës venoze (VT) dhe trombozës arteriale karotide me ndërmjetësim elektrik (ECAT), Apixaban prodhoi efekte antitrombotike me EC50 prej 270 nM, 110 nM dhe 70 nM në një dozë[3- ]. Apixaban frenoi ndjeshëm aktivitetin e faktorit Xa me një IC50 prej 0.22 μM në lepurin ex vivo[4]. Te shimpanzetë, Apixaban tregoi gjithashtu vëllim të vogël shpërndarjeje (Vdss: 0.17 L kg-1), pastrim të ulët sistemik (Cl: 0.018 L kg-1h-1) dhe biodisponibilitet të mirë oral (F: 59%) [5].

Referencat:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Zbulimi i 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridine-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), një shumë i fuqishëm, selektiv, frenues efikas dhe i disponueshëm oral i faktorit të koagulimit të gjakut Xa[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Frenuesit e faktorit direkt Xa si antikoagulantë[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, etj. Apixaban, një frenues oral, i drejtpërdrejtë dhe shumë selektiv i faktorit Xa: studime in vitro, antitrombotike dhe antihemostatike [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, etj. Metabolizmi, farmakokinetika dhe farmakodinamika e frenuesit të faktorit Xa apixaban në lepujt [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetika paraklinike dhe farmakodinamika e apixaban, një frenues i fuqishëm dhe selektiv i faktorit Xa[J]. Revista Evropiane e metabolizmit dhe farmakokinetikës së barnave, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban është një frenues shumë selektiv dhe i kthyeshëm i faktorit Xa me vlera Ki prej 0,08 nM dhe 0,17 nM respektivisht te njeriu dhe lepuri[1].

Faktori X, i njohur gjithashtu me eponimin faktor Stuart–Prower, është një enzimë e kaskadës së koagulimit. Faktori X aktivizohet, me hidrolizë, në faktorin Xa nga të dy faktorët IX. Faktori Xa është forma e aktivizuar e faktorit të koagulimit të trombokinazës. Faktori frenues Xa mund të ofrojë një metodë alternative për antikoagulimin. Frenuesit e drejtpërdrejtë të Xa janë antikoagulantë të njohur [2].

In vitro: Apixabanhas shfaqi një shkallë të lartë fuqie, selektiviteti dhe efikasiteti në Faktorin Xa me Ki prej 0,08 nM dhe 0,17 nM për Faktorin Njerëzor Xa dhe Faktorin e Lepurit Xa, respektivisht [1]. Apixaban zgjati kohët e koagulimit të plazmës normale njerëzore me përqendrime (EC2x) prej 3.6, 0.37, 7.4 dhe 0.4 μM, të cilat kërkohen respektivisht për të dyfishuar kohën e protrombinës (PT), kohën e modifikuar të protrombinës (mPT), kohën e aktivizuar të pjesshme të tromboplastinës ( APTT) dhe HepTest. Përveç kësaj, Apixaban tregoi fuqinë më të lartë në plazmën e njeriut dhe lepurit, por më pak fuqi në plazmën e minjve dhe qenit në të dy analizat PT dhe APTT [3].

In vivo: Apixaban shfaqi farmakokinetikë të shkëlqyer me klirens shumë të ulët (Cl: 0.02 L kg-1h-1) dhe vëllim të ulët të shpërndarjes (Vdss: 0.2 L/kg) në qen. Përveç kësaj, Apixaban tregoi gjithashtu një gjysmë jetë të moderuar me T1/2 prej 5.8 orë dhe biodisponibilitet të mirë oral (F: 58%) [1]. Në modelet e lepujve të trombozës arteriovenoze-shunt (AVST), trombozës venoze (VT) dhe trombozës arteriale karotide me ndërmjetësim elektrik (ECAT), Apixaban prodhoi efekte antitrombotike me EC50 prej 270 nM, 110 nM dhe 70 nM në një dozë[3- ]. Apixaban frenoi ndjeshëm aktivitetin e faktorit Xa me një IC50 prej 0.22 μM në lepurin ex vivo[4]. Te shimpanzetë, Apixaban tregoi gjithashtu vëllim të vogël shpërndarjeje (Vdss: 0.17 L kg-1), pastrim të ulët sistemik (Cl: 0.018 L kg-1h-1) dhe biodisponibilitet të mirë oral (F: 59%) [5].

Referencat:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Zbulimi i 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridine-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), një shumë i fuqishëm, selektiv, frenues efikas dhe i disponueshëm oral i faktorit të koagulimit të gjakut Xa[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Frenuesit e faktorit direkt Xa si antikoagulantë[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, etj. Apixaban, një frenues oral, i drejtpërdrejtë dhe shumë selektiv i faktorit Xa: studime in vitro, antitrombotike dhe antihemostatike [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, etj. Metabolizmi, farmakokinetika dhe farmakodinamika e frenuesit të faktorit Xa apixaban në lepujt [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetika paraklinike dhe farmakodinamika e apixaban, një frenues i fuqishëm dhe selektiv i faktorit Xa[J]. Revista Evropiane e metabolizmit dhe farmakokinetikës së barnave, 2011, 36 (3): 129-139.

Struktura kimike